Глобальный преддоклинический арсенал антибактериальных препаратов включает в себя инновационные перспективные лекарственные средства, находящиеся в процессе разработки с целью эффективного уничтожения недавно появившихся и ранее известных приоритетных патогенов.
Что такое устойчивость к антибиотикам?
Антибактериальные средства, также известные как антибиотики, применяются для лечения бактериальных инфекций у человека, животных и растений. Тем не менее, бактерии могут в конечном итоге развить устойчивость к антибиотической атаке путем приобретения генетических мутаций. Несмотря на то что устойчивость к антибиотикам может возникнуть естественным образом, неправильное или чрезмерное использование антибиотиков может серьезно усугубить этот процесс.
Проблема устойчивости к антибиотикам стала одной из наиболее серьезных угроз для общественного здоровья на мировом уровне. По оценкам, каждый год в мире происходит около 700 000 смертей из-за инфекций, вызванных бактериями, ставшими устойчивыми к лекарственным препаратам. В ходе недавней дискуссии на 75-й сессии Генеральной Ассамблеи ООН, устойчивость к антибиотикам была охарактеризована как «тихое цунами», которое к 2050 году может привести к ежегодной утрате 10 миллионов жизней и к 2030 году способствовать падению в нищету 24 миллионов человек.
Помимо тщательного обеспечения правильного применения антибиотиков, ключевое значение имеют постоянное наблюдение за новыми штаммами бактерий, стойкими к лекарствам, а также открытие и разработка инновационных антибактериальных препаратов. Эти меры имеют первостепенное значение для того, чтобы прервать распространение устойчивости к антибиотикам.
Какова глобальная клиническая антибактериальная линия?
Клинический антибактериальный арсенал включает в себя все антибактериальные препараты-кандидаты, находящиеся на различных стадиях клинической разработки по всему миру. Этот портфель охватывает малые молекулы с прямым действием, биологические соединения и нетрадиционные антибактериальные агенты, такие как микробиом-модулирующие препараты, антитела, иммуномодулирующие средства и ферменты, полученные из фагов.
Для предотвращения устойчивости к антибиотикам и ускорения разработки новых антибактериальных препаратов Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) разработала глобальный приоритетный список основных видов бактерий, устойчивых к лекарствам, в 2017 году. Этот список включает бактерии с низким, высоким и критическим уровнем устойчивости. К примеру, выделяются метициллинрезистентный Staphylococcus aureus и кларитромицинрезистентный Helicobacter pylori. Также к числу приоритетных относятся карбапенемрезистентный Acinetobacter baumannii и Pseudomonas aeruginosa. Глобальные исследования и разработки в первую очередь направлены на создание инновационных антибактериальных препаратов, которые могут эффективно бороться с этими приоритетными патогенами.
Согласно отчету ВОЗ, представленному в 2021 году, текущий глобальный клинический арсенал включает 43 стандартных антибиотика и 27 нетрадиционных антибактериальных агентов. Среди этих обычных антибиотиков 12 направлены на борьбу с Mycobacterium tuberculosis, 5 — с Clostridioides difficile и 26 — с патогенами, выделенными ВОЗ как приоритетные.
Хотя данные препараты-кандидаты проходят разнообразные стадии клинических испытаний, имеющиеся отчеты свидетельствуют о том, что текущие клинические разработки оказывают недостаточное воздействие на растущие показатели устойчивости к антибиотикам. В основном в арсенале присутствуют новые вариации существующих классов антибиотиков, и отсутствуют инновационные препараты-кандидаты для борьбы с приоритетными патогенами.
Какова глобальная доклиническая антибактериальная линия?
Доклинические антибактериальные исследования охватывают все антибактериальные препараты-кандидаты, находящиеся на этапах доклинической разработки по всему миру.
Согласно докладу Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), на текущий момент в доклинических испытаниях находится 252 кандидата-препарата. Среди них 108 являются малыми молекулами прямого действия, а 90 представляют собой нетрадиционные агенты. Что касается механизма действия, около 40 доклинических кандидатов нацелены на синтез клеточной стенки бактерий, 62 направлены на воздействие на клеточную мембрану, 28 нацелены на синтез белка, 22 нацелены на факторы вирулентности, а 56 являются иммуномодуляторами. Многие из этих кандидатов разрабатываются для борьбы с патогенами, приоритетными для ВОЗ.
Учреждения, связанные с доклинической разработкой лекарств
В создании и разработке доклинических антибактериальных средств участвуют около 145 различных организаций. Большинство из них имеют базу в США. В этих усилиях на первом месте стоят коммерческие компании, с активным участием академических институтов и фондов. Важно отметить, что большинство коммерческих компаний представляют собой малые и средние предприятия (МСП).
Доклинические проекты
Среди зарегистрированных ВОЗ доклинических проектов 43% находятся на стадии оптимизации ведущей группы, 43% находятся на стадии доклинического отбора кандидатов, и 14% находятся на стадии клинических испытаний/исследований нового лекарственного средства (CTA/IND), что позволяет проводить дополнительные исследования.
В доклинической разработке участвует около 90 нетрадиционных агентов. Среди этих агентов основное количество составляют фаги и продукты, полученные из фагов, за которыми следуют антивирулентные агенты, потенциаторы и активаторы. Однако, учитывая исследования, проводимые как с малыми молекулами прямого действия, так и с нетрадиционными агентами, лишь небольшая доля участвует в исследованиях, включающих клинические испытания/исследования нового лекарственного средства (CTA/IND).
Вместо разработки антибиотиков с широким спектром действия значительная часть доклинических проектов в первую очередь направлена на борьбу с определенными видами бактерий. Среди таких видовых проектов 43 нацелены на Mycobacterium tuberculosis, 18 — на Pseudomonas aeruginosa, 10 — на Escherichia coli, 9 — на Acinetobacter baumannii и 8 — на Clostridioides difficile.